Требования к ампулам

Лекарственные формы в ампулах

В 1885 г. петербургский фармацевт проф. А. В. Пель впервые предложил специальные стеклянные сосуды-ампулы, рассчитанные на разовый прием помещенного в них стерильного раствора лекарственного вещества. С этого времени производство стерильных и асептически приготовленных лекарственных форм получило свое дальнейшее развитие. Основное преимущество ампулирования заключается в том, что оно позволяет приготовлять инъекционные лекарственные формы в запас и притом в дозированном виде. В настоящее время масштабы ампулирования лекарственных форм растут необыкновенно быстро — ежегодный выпуск ампул исчисляется миллиардами штук.

Промышленное изготовление лекарственных форм в ампулах оказывает очень большую помощь аптеке, освобождая ее от изготовления многих прописей и давая возможность немедленно выдать лекарственный препарат по рецепту. На долю аптек остаются только индивидуальные прописи, а также прописи, перевод которых в условиях заводского производства из-за недостаточной массовости нерентабелен. В заводских условиях производство стерильных и асептически приготовленных лекарственных форм в ампулах сосредоточено в особом цехе — ампульном, в специализированных отделениях которого осуществляется проведение отдельных операций.

Ампулы как сосуды для лекарственных веществ и их изготовление

Ампулы представляют собой стеклянные сосуды различной вместимости и формы (рис. 29.1), состоящие из расширенной части — корпуса (пульки), куда помещают лекарственные вещества (в растворе или другой форме), и капилляра, который служит для наполнения и опорожнения ампул. Капилляр запаивается, изолируя таким образом лекарственные вещества, находящиеся в ампуле, от внешнего воздействия. Наиболее распространенными являются ампулы с цилиндрическим корпусом вместимостью от 1 до 10 мл. Наиболее рациональными являются ампулы с перехваченной шейкой, так как жидкость благодаря перехвату не может попасть в оттянутый капилляр, что важно при запаивании и вскрытии ампул. Фармацевтические предприятия могут пользоваться готовыми ампулами, изготовленными стекольными заводами, или выделывают их сами в стеклодувных отделениях, работающих в одном потоке с другими отделениями ампульного цеха.

Стекло представляет собой твердый раствор, полученный в результате охлаждения расплавленной смеси силикатов и оксидов металлов и обладающий механическими свойствами твердых тел. В состав стекла входят различные оксиды SiO, К2O, CaO, MgO, В2O3, Al2O3. Особенно большая роль в фармацевтическом производстве принадлежит силикатным стеклам, т. е. стеклам, полученным на основе кремнезема. Вводя в состав этих стекол определенные оксиды, получают стекла с заранее заданными физико-химическими свойствами, в том числе специальные сорта (марки) ампульного стекла: НС-1, НС-2, НС-3 (нещелочные стекла — марки 1, 2, 3) и АБ (безборное стекло).

К наиболее важным показателям качества стекла относится его химическая стойкость. Ампульное стекло НС-3 как содержащее относительно большее количество В2O3 (6%) при наименьшем содержании щелочных оксидов (8,5%) является наиболее химически стойким. Стекло марки АВ-1 как не содержащее оксиды бора и содержащее наибольшее количество оксидов щелочных металлов (14,5%) является наименее химически стойким.

Химическая устойчивость характеризует сопротивляемость стекол разрушающему действию агрессивных сред. На стекло воздействуют различные химические агенты, растворяя его составные части и вызывая коррозию. Одним из самых вредных агентов для стекла является вода, переводящая силикаты в щелочи и создающая благодаря этому затруднения при изготовлении многих инъекционных растворов. Способность воды растворять отдельные составные части стекла начинает проявляться уже в первые минуты контакта водного раствора со стеклом даже при комнатной температуре и усиливается при хранении. Стерилизация оказывает очень сильное влияние на устойчивость стекла и вызывает сдвиг pH.

Явления, происходящие в результате воздействия различных водных растворов на стекло ампул, станут понятными, если учесть, что поверхностный слой стекла всегда насыщен ионами щелочных и щелочноземельных металлов. По этой причине ион натрия даже при комнатной температуре может замещаться другими ионами. Ионы щелочных металлов легко перемещаются из внутренних слоев стекла на место ионов, вступивших в реакцию.

При воздействии на стекло растворов кислот происходит нейтрализация щелочи, причем, если раствор содержит относительно много кислоты (pH 3,0 и ниже), то выщелачивание поверхности стекла происходит без заметного изменения концентрации водородных ионов. Если же на стекло действуют растворы с pH выше 3,0 и вода, то реакция нейтрализации весьма заметно отражается на концентрации водородных ионов, и pH резко возрастает. При воздействии растворов кислот и воды реакции выщелачивания сопровождаются образованием на поверхности стекла кремнеземистой пленки.

Щелочные растворы, воздействуя на поверхность стекла, смывают его поверхностный слой, разрывая при этом связи Si — О — Si и приводя к образованию групп Si — О — Na. В результате такого воздействия самый верхний слой стекла полностью переходит в раствор, подвергается гидролизу и приводит к увеличению pH раствора.

Вещества, растворенные в воде, воздействуют на стекло в зависимости от своих свойств. Соли сильных оснований и слабых кислот, отщепляющие при гидролизе щелочи, действуют аналогично щелочам. Соли слабых оснований и сильных кислот действуют так же, как кислоты, ибо гидролизуются с образованием кислот. При выщелачивании в раствор выделяется чистый кремнезем, который в виде тончайшей взвеси находится в растворе и может оказать вредное воздействие на организм. Кремнеземистая пленка также может отделяться и загрязнять раствор. Продукты выщелачивания в свою очередь могут воздействовать на лекарственные вещества, растворы которых омывают стекло.

В свете сказанного становится ясным, почему при оценке качества ампульного стекла на заводах проверяют прежде всего его химическую стойкость. Для этого отобранные ампулы промывают горячей водой, дважды ополаскивают дистиллированной водой, наполняют свежеперегнанной дистиллированной водой (pH 6,0 ±0,2) до номинальной вместимости и запаивают. Ампулы автоклавируют в течение 30 мин при давлении 2 ата, а затем после их охлаждения определяют при помощи рН-метра сдвиг pH воды, извлеченной из ампул, по отношению к pH исходной дистиллированной воды. Сдвиг pH должен быть выше 4.5 для ампул, изготовленных из стекла марки АБ-1 и 1,8 для марки НС-3.

Производство ампул (вместилища). Ампулы изготавливают из стеклянных трубок длиной около 1.5 м, называемых дротами. До изготовления ампул дрот калибруют (сортируют) по внешнему диаметру и толщине стенок для того, чтобы все ампулы изготовляемой серии имели одинаковую вместимость. Дрот сортируется на семь групп по номинальной вместимости изготовляемых ампул (1, 2, 5, 10, 20, 25, 50 мл).

После калибровки стеклодрот отмывается от механических загрязнений, что в значительной степени облегчит последующую промывку ампул перед их наполнением. Промывка осуществляется в герметически закрывающихся цилиндрических камерах, в которых вертикально стоящие пучки дрота замачиваются в горячей воде (с использованием моющих средств), затем душируются горячей водой и под конец горячей дистиллированной водой. По окончании промывки в камеру подают профильтрованный подогретый воздух для сушки дрота.

Ампулы всех размеров изготовляются на карусельных полуавтоматах, которые работают по следующей принципиальной схеме (рис. 29.2): в верхний патрон (1) вставляется дрот (9), который в позиции I опускается до ограничителя длины (3). Нижний патрон (4), опираясь на шток и ролик (5), двигается по копиру (6). В позиции II нижний патрон зажимает конец дрота, который, вращаясь вокруг своей оси, разогревается в пламени горелки (2) до размягчения. В Позиции III горелки (2) тушатся, патрон опускается и растягивает трубку, образуя капилляр, В позиции IV зажигаются горелки (7), дающие острое пламя, которое отрезает капилляр, одновременно запаивая дно следующей ампулы (позиция V). После этого разжимается патрон (4) и готовая ампула (10) выпадает (позиция VI) на приемный лоток (8). Далее по поднимающемуся копиру патрон (4) вновь возвращается в позицию I и цикл начинается сначала.

Процесс ампулирования

Процесс заполнения ампул растворами лекарственных веществ (ампулирование) складывается из следующих последовательно протекающих операций: вскрытия ампул (резка капилляров); набора ампул в кассеты; мойки и сушки ампул; наполнения, запайки, стерилизации, бракеража, этикетировки, упаковки и заключительного анализа.

Вскрытие ампул производится на автомате и состоит из двух операций: нанесения риски на наружной поверхности капилляра и облома его по месту надреза. Надрез производится при помощи алмазных или карборундовых дисков (брусков). Вскрытые ампулы набирают в кассеты, представляющие собой алюминиевые диски, в которых имеются многочисленные гнезда — отверстия для ампул (от 300 до 1000 в зависимости от вместимости ампул).

Промывка ампул является одной из самых ответственных операций ампульного производства. Она складывается из наружной и внутренней мойки ампул. Для наружной мойки кассеты с ампулами помещают в ванну на подставку и душируют горячей водопроводной водой (50-60° С), затем дистиллированной водой. Известно несколько способов внутренней промывки, например, шприцевой, который используется для промывки крупноемких ампул. При этом ампулы надевают на полые иглы, через которые последовательно пропускают под давлением горячую водопроводную воду, дистиллированную воду, пар.

Наиболее распространенным является вакуумный способ (рис. 29.3). На кювету (1) помещают кассету (2), затем закрывают крышку (3) и из герметически закрытого аппарата отсасывают воздух. При этом кювета заполняется требуемым количеством дистиллированной воды и одновременно в аппарате и ампулах создается разрежение. После достижения необходимого разрежения, определяемого по манометру (4), открывают воздушный кран (5) с фильтром для воздуха, и в аппарат под атмосферным давлением поступает воздух. При этом вода быстро наполняет ампулы. Затем кассету с заполненными водой ампулами вынимают из аппарата и переносят в другой аппарат с пустой кюветой, из которого отсасывают воздух. В результате разрежения вода вытекает из ампул (6). Эти операции (наполнения и опорожнения ампул) проводят несколько раз. Дальнейшим усовершенствованием явилась конструкция, которая позволяла проводить операции наполнения и выливания в одном и том же аппарате.

В крупных ампульных цехах промывку ампул проводят пароконденсационным способом, предложенным проф. Ф. А. Коневым. Воздух в ампуле замещается паром (1-я стадия), капилляр ампулы погружается в жидкость. В это время пулька ампулы охлаждается, пар конденсируется, в ампуле создается разрежение и она наполняется жидкостью (2-я стадия). Затем нагревается пулька ампулы. Внутри последней образуется пар, вытесняющий из ампулы жидкость (3-я стадия). Ампула остается заполненной паром и готова к повторению процесса.

После проверки чистоты ампул их высушивают в шкафах при температуре 120-130° С в течение 15-20 мин. При необходимости стерилизации (в случае ампулирования в асептических условиях) температуру в шкафах повышают до 160-170° С и увеличивают экспозицию до 1 ч. Сушильный шкаф устанавливают в стене между отделениями мойки и наполнения ампул. Он открывается с обеих сторон: для загрузки и выгрузки кассет с ампулами. После сушки и стерилизации ампулы охлаждают в этих шкафах стерильным или фильтрованным воздухом.

Изготовление растворов для ампулирования проводят в специальных помещениях, выкрашенных масляной краской и периодически облучаемых бактерицидными лампами. Для растворения используют фарфоровые, эмалированные или стеклянные реакторы, имеющие при необходимости мешалки и паровые обогреватели. При приготовлении растворов с веществами, легко окисляющимися кислородом воздуха, растворение ведут в атмосфере углекислого газа или азота.

Фильтрование небольших количеств инъекционных растворов проводят с помощью фильтра «Грибок», принцип работы которого показан на рис. 29.4. При фильтровании больших количеств инъекционных растворов большое распространение получил фильтр ВНИИХТЛС (рис. 29.5). Он состоит из корпуса (1) и перфорированной трубки (2), на которую между ограничителями (3 и 8) плотно и ровно наматывают марлю (6). Через патрубок (5) удаляют воздух. Фильтруемая жидкость поступает в патрубок (4), через слой фильтрующего материала и отверстия в перфорированной трубке проходит внутрь нее и удаляется через патрубок (7). Корпус фильтра изготовлен из органического стекла или нержавеющей стали. Зарядку фильтра производят, с таким расчетом, чтобы толщина слоя марли равнялась 3-4 см. По окончании намотки марли на перфорированную трубку ее вставляют в корпус фильтра и закрепляют. Фильтр устанавливают на специальной подставке в вертикальном положении и присоединяют к нему трубопроводы, подающие жидкость и отводящие фильтрат. Фильтрацию осуществляют под вакуумом.

Необходимая чистота инъекционных растворов в значительной степени зависит от чистоты воздуха в помещениях ампульного цеха, особенно там, где происходит приготовление растворов и наполнение ампул. Фильтрация воздуха в ампульном цехе осуществляется с помощью мощных фильтров, заряжаемых комбинированным слоем хлопчатобумажной или синтетической ткани со стеклотканью. Эти фильтры вместе с вентиляторами устанавливаются в чердачном помещении.

Наполнение ампул может производиться двояким способом: 1) раствором наполняют каждую ампулу отдельно (шприцевой способ); 2) раствором наполняют одновременно большое количество ампул (вакуумный, пароконденсационный способы).

При шприцевом способе инъекционная жидкость под давлением чистого профильтрованного воздуха поступает в бюретку. На конец бюретки надевают полую иглу (от шприца), которую вводят в шейку ампулы. Преимуществом шприцевого способа является то, что шейки ампул остаются чистыми и запаивание не представляет трудности даже при работе с такими жидкостями, как масла, эмульсии, растворы глюкозы и т. д.

Вакуумное наполнение ампул проводят в аппаратах, аналогичных применяемым при мойке, с той лишь разницей, что в этом случае определяют степень разрежения, благодаря чему в ампулы поступает требуемое количество жидкости. Для освобождения шеек от жидкости кассеты с ампулами переносят в герметически закрываемый шкаф открытыми шейками вверх и, подавая профильтрованный воздух, прогоняют жидкость в корпус ампул. Вакуумный метод наполнения ампул высокопроизводителен.

При пароконденсационном способе заполнение ампул происходит следующим образом. После промывки ампулы остаются заполненными паром, капилляры ампул опускают в ячейки-дозаторы, содержащие точные объемы раствора для одной ампулы, корпусы ампул охлаждают, после чего они. заполняются раствором.

После наполнения капилляры ампул обмывают струей дистиллированной воды или обрабатывают паром для того, чтобы смыть с капилляра пленку раствора, которая при запаивании высыхает и в случае обугливания может загрязнить содержимое ампулы.

Запайку ампул осуществляют возможно быстро, чтобы содержимое ампул не успело нагреться. Запайку производят в специальных аппаратах, работа которых основана на принципе движения ампул в гнездах вращающегося диска или транспортера, проходящего мимо горелок, которые запаивают капилляры.

В заводских условиях стерилизацию ампул проводят в горизонтальном автоклаве, установленном в стене между двумя помещениями: в одном — автоклав загружается, а в другом — из него выгружаются простерилизованные ампулы. Пар в автоклав поступает из котельной завода.

После стерилизации, проведенной в установленном тепловом режиме, еще горячие ампулы проверяют на герметичность. С этой целью их погружают в подкрашенную метиленовым синим холодную воду. Когда ампулы остынут, давление в них снижается, и если в стенках имелись трещины, то окрашенная вода проникает внутрь ампул. Это позволяет легко отобрать негодные ампулы. Далее ампулы промывают горячей водой под душем. Что касается ампул, наполненных масляными растворами, то их вначале тщательно моют горячей мыльной водой, а затем горячей водой под душем.

Читайте так же:  Адвокат любовь владимировна

Вымытые ампулы вытирают мягкими полотенцами и направляют на бракераж. Бракераж проводят визуально в темной комнате с помощью щелевидного рефлектора, дающего луч от электрической лампы мощностью 40-60 Вт. Каждую ампулу просматривают в этом луче света на темном фоне, несколько раз ее переворачивая. При этом не должно обнаруживаться видимых невооруженным глазом частиц, т. е. частиц размером 10 мкм и более.

Ампулы, прошедшие контроль, поступают в этикетировочную машину. Название и концентрация раствора печатается непосредственно на стекле ампулы. Готовые ампулы упаковывают в коробки с гнездами для каждой ампулы. На коробки наклеивают этикетки с указанием препарата, количества и концентрации раствора, числа ампул в коробке, серии и номеров химического и бактериологического анализов.

Современная номенклатура ампулированных растворов и особенности частной технологии некоторых из них

Общее число официнальных ампулированных растворов превышает 100 наименований и список их непрерывно увеличивается по мере внедрения в медицинскую практику новых лекарственных средств. Подавляющее большинство ампулированных растворов предназначено для инъекций. Из растворов, применяемых наружно, в ампулах выпускаются: 5% спиртовый раствор йода, 10% раствор аммиака и 2% раствор грамицидина. Основная масса инъекционных растворов представляет собой водные растворы лекарственных веществ. Все они, как правило, нуждаются в ампулах из нейтрального стекла соответствующей марки.

Если в основу классификации этой группы растворов положить важнейший признак их качества — стабильность, то все их множество можно разделить на две группы: 1) растворы лекарственных веществ, которые при ампулировании и хранении не нуждаются в специальной стабилизации; 2) растворы лекарственных веществ, которые при ампулировании и хранении нуждаются в стабилизаторах и других формах защиты от деструкции.

Ампулирование растворов первой группы лекарственных веществ протекает по типовой схеме, с учетом предусмотренных ГФХ, pH раствора, вида и режима стерилизации, повышенной чистоты исходных веществ, изотонирования и других требований. На некоторые из них уже обращалось внимание, когда описывалось изготовление инъекционных растворов в аптечных условиях.

Что касается водных растворов, требующих стабилизации, то они отличаются большим разнообразием. Так, например, растворы малостабильных веществ ампулируют в токе инертных газов: азота, углекислого газа, аргона. Сам раствор также предварительно насыщают инертным газом. Надежность тазовой защиты доказана на растворах папаверина гидрохлорида, алкалоидов спорыньи, тиамина хлорида и глюкозы с аскорбиновой кислотой.

Растворы солей алкалоидов и некоторых других органических оснований в большинстве случаев нуждаются в стабилизации хлористоводородной кислотой.

С добавлением этой кислоты (разных количеств) изготавливают растворы: атропина сульфата, стрихнина нитрата, скополамина гидрохлорида, цититона, омнопона, новокаина, текодина, тетацин-кальция.

Стабилизация хлористоводородной кислотой в сочетании с хлоридом натрия применяется для растворов глюкозы всех концентраций. Глюкоза в растворе устойчива при pH 3-4. В более кислой среде образуется гетероциклический альдегид — оксиметилфурфурол, обусловливающий окрашивание раствора в желтый цвет. С повышением pH (более 5) наблюдается разрыв цепи в молекуле глюкозы и образование органических кислот. Процесс разложения глюкозы в растворах ускоряют следы тяжелых металлов.

С добавлением натрия хлорида изготовляют растворы желатина для инъекций. Натрия, хлорид вводят с целью несколько понизить температуру плавления студня желатина, что позволяет пользоваться его раствором.

К помощи едкого натра и натрия гидрокарбоната прибегают для стабилизации растворов солей слабых кислот и сильных оснований (никотиновой кислоты, кофеин-бензоата натрия, натрия тиосульфата). Прибавлением щелочей подавляется реакция гидролиза, к которой склонны эти соли в водных растворах.

Большую роль в стабилизации многих инъекционных растворов играют факторы, тормозящие процессы окисления и самоокисления. Эти реакции протекают под влиянием атмосферного кислорода. В результате наблюдаются изменение цвета раствора, выпадение осадков и др. Подбор оптимального значения pH, предохранение от действия света, уменьшение количества растворенного кислорода в жидкой фазе — вот способы предохранения лабильных лекарственных веществ от самоокисления.

Широко практикуется также применение веществ, прерывающих цепь самоокисления, так называемых антиоксидантов. Действие антиоксидантов основано на том, что они обладают более подвижными атомами водорода, чем вещества, которые следует предохранить от окисления, и поэтому они в первую очередь окисляются, расходуя на эту окислительно-восстановительную реакцию кислород воздуха, присутствующий в ампуле. К антиоксидантам относятся: неорганические серные соединения (сульфиты, пиросульфиты), алкоголи и энолы (хлорбутанолгидрат, аскорбиновая кислота), фенолы (гидрохинон, пирогаллол). Добавления антиоксидантов требуют, в частности, растворы адреналина, этазола натрия, новокаинамида, аминазина и дипразина.

Растворы некоторых лекарственных веществ не могут приобрести необходимую стабильность при использовании какой-либо одной формы защиты. В этом случае прибегают к комбинированным формам защиты. Например, стабилизация 30% раствора сульфацил-натрия достигается оптимальным сочетаниям pH среды (7,5-8,5) антиоксиданта (натрия метабилсульфит) и режима стерилизации.

Для стабилизации раствора морфина гидрохлорида применяют сочетания: pH среды (3,0-3,5), стекло НС-3, газовая защита (СО2) и щадящая стерилизация (текучим паром). Аскорбиновая кислота благодаря наличию в молекуле энольной группы обладает сильно выраженными восстановительными свойствами. Поэтому в растворах под влиянием кислорода она легко окисляется, превращаясь в дигидроаскорбиновую кислоту. В кислых растворах (pH 1-4) аскорбиновая кислота разлагается с образованием альдегида фурфурола, что обусловливает желтую окраску разложившихся растворов. Раствор аскорбиновой кислоты изготовляют в присутствии натрия гидрокарбоната, который повышает pH до 6-7 (образуется соль аскорбиновой кислоты — натрия аскорбинат) и натрия сульфата или натрия метабисульфита. Раствор ампулируют в токе углекислого газа и стерилизуют текучим паром 15 мин.

Лекарственные вещества, находящиеся в ампулах в виде масляных растворов (например, растворы камфоры, препаратов гормонов и их синтетических аналогов, жирорастворимых витаминов), стабилизации не требуют, так как масло не взаимодействует со стеклом и влияние ампульного стекла в данном случае исключается. В связи с этим масляные растворы можно помещать в ампулы, изготовленные, например, из стекла марки АБ-1. Требования асептики полностью сохраняют свое значение.

Шприц-тюбики как форма упаковки инъекционных растворов

Шприц-тюбики, содержащие стерильный раствор лекарственного вещества, очень удобны для одноразового использования в полевых условиях и при оказании неотложной помощи. Шприц-тюбик (рис. 29.6) состоит из ампулы (3) из полиэтилена, в которую запрессована игла (2). В иглу вставляют мандрен и герметически закрывают ампулу колпачком (1).

При использовании шприц-тюбика для инъекций снимают колпачок, вынимают мандрен и вводят лекарственное вещество подкожно или внутримышечно.

Шприц-тюбики заполняют растворами лекарственных веществ в асептических условиях с помощью дозирующих полуавтоматов, которые находятся в стерильном помещении — боксе. В этом же помещении производят запайку ампул шприц-тюбиков. Заполненные раствором лекарственного вещества шприц-тюбики вставляют в тюбикодержатель и запаивают. Одновременно на нижнюю, запаиваемую часть шприц-тюбика наносят тисненую надпись с наименованием лекарственного вещества. Заполненные шприц-тюбики подвергают тиндализации. Кроме химического и бактериологического контроля, готовые шприц-тюбики проверяют на герметичность. Упаковывают в коробки по 100 штук.

Глазные лекарственные формы

Глазные капли

Рациональная упаковка глазных капель — одно из важнейших условий, обеспечивающих продление срока их стабильности и, следовательно, возможности и целесообразности перевода часто встречающихся прописей в заводское производство.

Такой рациональной упаковкой для глазных капель явились тюбики-капельницы вместимостью 1,5-2 мл, изготавливаемые из индифферентных высокополимеров, обеспечивающих герметичность упаковки и точность дозирования капель (рис. 29.7). Отросток (1), после заполнения тюбика запаивается и закрывается колпачком (2), навинчивающимся на отросток. Внутри колпачка вверху имеется упор — шип (3). Если одной рукой взять тюбик, а другой повернуть колпачок до упора, то последний прокалывает отросток. После этого колпачок снимается, и легким нажатием корпуса тюбика откапывают раствор.

Прописи глазных капель, выпускаемые промышленностью, включают добавки веществ, обеспечивающие изотоничность капель (натрия хлорид), устойчивость к кислороду воздуха (антиоксиданты — метабисульфит и др.), микрофлоре (консерванты — нипагин и др.) и в ряде случаев пролонгирование действия (МЦ, натрий-КМЦ, поливиниловый спирт). Промышленностью выпускаются глазные капли, представляющие собой растворы: сульфацил-натрия 30%, атропина сульфата 0,1%, пилокарпина гидрохлорида 1%, скополамина гидробромида 0,25%, гоматропина гидробромида 0,25% и др.

Глазные пленки

При применении глазных капель практически невозможна точная дозировка лекарственных веществ, так как они довольно быстро эвакуируются из конъюнктивальной полости со слезой, выделение которой обычно интенсифицируется в момент инстилляции (закапывания). Исследования показали, что водные глазные капли задерживаются в конъюнктивальной полости только 5-10 мин, при этом высокая концентрация лекарственных веществ наблюдается только первые 29 с, а через 20 мин остаются лишь следы препарата. Часто для достижения терапевтического эффекта проводится 5-8, а иногда и большее число инстилляций, что является причиной побочных неблагоприятных реакций. Например, в результате многократных инстилляций раствора атропина, часть его, попадая через слезные каналы на слизистые оболочки носовой части глотки, вызывает не только ощущение сухости во рту, но и явления интоксикации, психосиндрома и нарушения нервной деятельности.

Другая традиционная глазная лекарственная форма — мази — также имеет свои отрицательные стороны, в частности компоненты мазевых основ часто служат причиной аллергических реакций, сенсибилизации, раздражения слизистой оболочки глаза и т. п.

В результате проведенных научных исследований по изысканию более совершенных глазных лекарственных форм была предложена новая глазная лекарственная форма — глазная пленка (membranula ophthalmica).

К настоящему времени разработаны растворимые в слезной жидкости глазные лекарственные пленки на основе сополимера акриламида, винилпирролидона и этилакрилата. Эти пленки представляют собой твердые пластинки, имеющие размеры: длина 6-8 мм, ширина 2-5 мм, толщина 0,2-0,6 мм; масса 10-30 мг. После закладывания за веко пленки смачиваются слезной жидкостью, становятся эластичными и постепенно растворяются в течение 10-40 мин. Пленки не вызывают ни раздражения, ни токсических изменений тканей глаза. Они обеспечивают точное дозирование и позволяют значительно увеличить продолжительность нахождения и концентрацию лекарственных веществ в тканях глаза. Пленки можно стерилизовать.

Процесс изготовления глазных пленок складывается из 4 стадий: изготовление раствора лекарственных веществ в растворе полимера; отлива пленочного полотна; получения элементарных пленок; упаковки пленок и их стерилизации. Вначале изготавливают водный раствор полимера, в котором растворяются лекарственные вещества. Далее проводятся гомогенизация раствора, деаэрация (освобождение смеси от пузырьков воздуха) и фильтрация. На второй стадии производится отлив пленочного полотна. Для этой цели служит металлическая лента длиной примерно 3 м, вращающаяся на барабанах и находящаяся в закрытой (сушильной) камере. Поступая с одного конца из загрузочной воронки, раствор полимера, проходя всю камеру, успевает просохнуть и образовать тонкий сплошной слой полимера необходимой толщины. Далее полученное полотно продольно разрезается на ленты (заготовка). На третьей стадии продольные ленты направляют в резальную машину, вырубающую из ленты элементарные пленки необходимых размеров, которыми фактически определяется разовая доза в пленке лекарственного вещества. Вырубленные пленки досушиваются в сушилке, после чего они проходят галтовку, т. е. операцию отборки для сглаживания острых краев, кромок и разных шероховатостей. На заключительной стадии пленки упаковывают в одноячейковые контурные упаковки из поливинилхлоридной пленки и фольги по 20 штук (рис. 29.8). Готовые упаковки подвергаются радиационной стерилизации.

По описанной технологии промышленность выпускает глазные пленки с атропина сульфатом, пилокарпина гидрохлоридом, дикаином, неомицина сульфатом, сульфапиридазина-натрием и флореналем.

Техническое требование заказчика на автоматическую инспекционную линию (машины для проверки ампул на герметичность и машины для контроля на механические включения)

ТЕХНИЧЕСКОЕ ТРЕБОВАНИЕ ЗАКАЗЧИКА

на автоматическую инспекционную линию

(машины для проверки ампул на герметичность и

машины для контроля на механические включения)

1.Общие сведения – 3

2.Спецификация на сырье и материалы – 3

3.Требования к качеству изготовления – 3

4.Требования к функционированию оборудования – 3

5.Требования к системе управления и контрольно-измерительным приборам – 5

6. Требования к документации на поставляемое оборудование –6

7. Требования к условиям приемки оборудования – 7

8. Обучение персонала –7

9. Установка и монтаж оборудования – 7

10. Валидация – 7

11. Требования к ответственности Поставщика –7

12. Требования по гарантийному сроку эксплуатации оборудования – 7

1. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

1.1.Инспекционная линия предназначена для проведения проверки ампул на наличие механических частиц, проверки формы поверхности ампул (форма запайки), контроля наполнения и проверки на герметичность.

1.2.Оборудование должно быть адаптировано для эксплуатации в помещении с климатическими параметрами: температура (20± 5) оС, относительная влажность (30-70) %.

1.3. Питающая сеть: напряжение 220 В и 380 В, частота 50 Гц.

2. СПЕЦИФИКАЦИЯ НА СЫРЬЕ И МАТЕРИАЛЫ

DIN ISO 9187-В(С)-2

DIN ISO 9187-В(С)-10

Диаметр корпуса, мм

Высота ампулы, мм

Ориентировочная производительность линии, шт/ч

3. ТРЕБОВАНИЯ К КАЧЕСТВУ ИЗГОТОВЛЕНИЯ

3.1. Рама инспекционной линии должна быть выполнена из нержавеющей стали.

3.2. Все части, контактирующие с ампулами должны быть изготовлены из нержавеющей стали AISI 304 или из материалов разрешенных для применения в фармацевтической промышленности.

3.3. Чистота обработки поверхностей:

— все части машин должны быть пассивированы для предотвращения образования ржавчины и коррозии;

— все сварочные швы должны быть гладко отшлифованы, без сварочных брызг и неровностей.

4. ТРЕБОВАНИЯ К ФУНКЦИОНИРОВАНИЮ ОБОРУДОВАНИЯ

4.1. Инспекционная машина

4.1.1. Должна быть полностью автоматическая с непрерывно вращающимся ротором и возможностью переналадки на все типы ампул. Оснастка должна меняться быстро с минимальным количеством инструмента.

4.1.2. Инспекционная линия должна состоять из двух блоков:

— машины для проверки ампул на герметичность (обеспечивает контроль формы запайки, контроль полноты заполнения ампулы раствором, внешнюю инспекцию всей поверхности ампулы);

— машины для контроля механических включений (обеспечивает контроль наличия твердых частиц (видимого и невидимого диапазона)).

4.1.3. Должна быть предусмотрена высокомощная LED белая лампа, подсветка должна быть снизу и сзади (стандартная или поляризованная).

4.1.4. Ход должен быть непрерывного действия.

4.1.5. В качестве метода отслеживания должно быть предусмотрено точное выравнивание и электронная синхронизация.

4.1.6. Для комбинированных продуктов жидкой фазы должна быть предусмотрена полная инспекция с использованием двойной подсветки и индивидуальных моторов раскрутки ампул.

Должны быть предусмотрены индивидуальные сервомоторы и программируемая изменяющаяся скорость.

4.1.7. Проверка на наличие механических включений должна осуществляться 3-мя инспекционными станциями — высокоскоростными цифровыми камерами CCD высокой чувствительности.

4.1.8. Оборудование должно иметь все необходимые ограждения, крышки, прокладки и экраны, защищающие от попадания или захвата ампул в основание или в зазоры между отсеками машины.

Читайте так же:  Отчетность за 2020г при усн

4.1.9. Любая дверца или панель, которая может открываться, должна иметь блокировку для обеспечения безопасности. Постоянный контроль защитных ограждений должен обеспечивать немедленную (синхронную) остановку машины, в случае их открытия, во время производственного процесса.

4.1.10. Конструкция машины должна предусматривать возможность доступа для технического обслуживания каждого компонента или узла после установки на месте.

4.1.11. Машина должны быть оборудована устройствами защиты от механических перегрузок, где это необходимо, для предотвращения механических повреждений, вызываемых заклиниванием. При использовании на шаговой стороне трансмиссии такие устройства должны иметь возможность возврата в исходное состояние для поддержания синхронизации и точности позиционирования системы. Если в процессе эксплуатации возникнут ошибки синхронизации и/или позиционирования, машина должна автоматически остановиться и подать сигнал оператору о характере неисправности.

4.1.12. Загрузка машины должна выполняться из кассет, выдвигая ампулы на конвейер подачи. Этот конвейер подачи должен передавать ампулы в машину. Двигатель конвейера должен быть бесступенчатый с регулируемой скоростью подачи. Система загрузки ампул должна гарантировать устойчивый и непрерывный поток ампул в машину инспекции.

4.1.13. На входе и выходе должна быть функция учета объектов, поступающих на линию и количество выходящего с линии кондиционного продукта, поступающего на машину этикетировки. В случае совмещения машины этикетировки с линией инспекции, линия должна быть оборудована системой регулировки подачи ампул.

4.1.14. Линия должна иметь датчик наличия ампул на входе (при недостаточном количестве или отсутствии ампул) с остановкой машины в случае отсутствия ампул. Подача и главный инспекционный стол должны быть механически синхронизированы для плавной и непрерывной передачи ампул.

4.1.15. Система должна быть оборудована ограничителем вращающего момента, которая при перегрузке активирует датчик, останавливает машину, и сигнализирует тревогу.

Момент остановки должен быть управляем и, поэтому, должен корректироваться в зависимости от вязкости раствора и размера ампулы.

4.1.16. Операционная панель и подача материалов должна находиться в одном месте, чтобы гарантировать полный обзор производственного процесса.

4.1.17. Ампулы после инспекции должны выгружаться с делением на потоки:

— бракованные ампулы (ампулы с включениями, с внешними дефектами, с отклонениями по дозе и др.).

4.1.18. На выходе качественных ампул должен стоять счетчик числа ампул.

4.1.19. Предусмотреть возможность соединения инспекционной машины с этикетировочной машиной посредством транспортера с регулировкой скорости подачи ампул с инспекционной линии на этикетировочную машину.

5. ТРЕБОВАНИЯ К СИСТЕМЕ УПРАВЛЕНИЕ И КОНТРОЛЬНО-ИЗМЕРИТЕЛЬНЫМ ПРИБОРАМ

5.1. Степень защиты панели управления должна быть IP55 или выше. Панели для машины должны быть оснащены контрольными приборами. Приборы должны быть размещены и разделены в соответствии с их функциями. Электропитание должно быть отделено от контрольной части. Проводка должна быть убрана в пластиковые трубки. Подключение машины к контрольной панели должно быть через пронумерованные терминальные панели.

Электрооборудование, расположенное за пределами производственных технических зон, должно быть квалифицированно как минимум по IP41. Все оборудование должно иметь счётчик отработанного времени и должно быть разработано для взаимодействия с целой линией, включая кнопки чрезвычайной остановки.

5.2. Машина должна быть оснащены контрольной системой, включая программируемый контроллер, сенсорный видео терминал и принтер, для получения контрольной информации на бумажном носителе и в электронном виде. Запись данных должна быть на русском языке. Должна быть предусмотрена регистрация и архивирование отказов.

5.3. Программное обеспечение PLC должно управлять работой машины последовательно и передавать данные на панель оператора.

PLC должен иметь порт для наружного подключения, что позволит производителю диагностировать систему, проверять работу и делать напрямую все модификации программного обеспечения.

5.4. Должна быть предоставлена резервная копия программы для приведения машины в рабочее состояние в случае утери программы, в результате системной аварии, или другой неисправности питания, или аппаратных средств.

5.5. На терминале (пульте управления) высвечиваемые данные должны быть на русском языке и легко читаемы. Для доступа к функциям пульта управления должен быть предусмотрен ввод имени пользователя и пароля.

6. ТРЕБОВАНИЯ К ДОКУМЕНТАЦИИ НА ПОСТАВЛЯЕМОЕ ОБОРУДОВАНИЕ

6.1. Вся документация должна быть представлена на русском языке и английском языке на бумажном и электронном носителе. Чертежи должны быть выполнены в формате PDF.

6.2. Документация должна включать:

— сертификат соответствия оборудования требованиям GMP;

— принципиальная схема оборудования;

— электрическая схема со спецификацией;

— пневматическая схема со спецификацией;

— руководство по монтажу, эксплуатации и техническому обслуживанию;

— перечень контрольно-измерительных приборов с детальной информацией;

— схемы всех управляющих контуров;

— исходный код программы;

— структурные планы программы, включая перечни проверок проверяемых модулей;

— подробное описание загрузки резервной копии программы;

— документация по проверке кабелей;

— документация по калибровке приборов, включая стандартизованные операции

(СОП) программные тесты (в режиме on-line);

-руководство по очистке оборудования;

— перечень и чертежи быстроизнашиваемых узлов и деталей;

— список спецификаций масел для смазки с сертификатами;

— комплект валидационных документов.

7. ТРЕБОВАНИЯ К УСЛОВИЯМ ПРИЕМКИ ОБОРУДОВАНИЯ

7.1. Заводские приемо-сдаточные испытания (FAT) на предприятии поставщика оборудования.

Поставщик проводит приемо-сдаточные испытания (FAT) оборудования в соответствии с разработанной программой и методикой (FAT), с предоставлением результатов испытаний на английском и на русском языках.

7.2. Пусконаладочные испытания (SAT) на предприятии заказчика.

Пусконаладочные испытания (SAT) проводятся на предприятии покупателя после установки и запуска оборудования по программе и методике, утвержденной изготовителем, в присутствии технических специалистов со стороны заказчика. Поставщик представляет результаты пусконаладочных испытаний (SAT) в установленной форме, подписанные представителями изготовителя и заказчика. Документы предоставляются на русском и английском языках.

7.3. Поставщик предоставляет все необходимое оборудования для проведения пуско-наладочных испытаний (SAT).

8. ОБУЧЕНИЕ ПЕРСОНАЛА

8.1. При заключении договора на поставку оборудования предоставляется программа с указанием количества часов, стоимости обучения. Обучение должно завершиться выдачей документа.

9. УСТАНОВКА И МОНТАЖ ОБОРУДОВАНИЯ

9.1. Установку и монтаж оборудования производит Поставщик при техническом содействии Заказчика.

10.1. Предоставление пакета валидационных документов (IQ, OQ), необходимых для проведения квалификации оборудования на предприятии заказчика. Пакет валидационных документов должен быть на русском и английском языках.

11. ТРЕБОВАНИЯ К ОТВЕТСТВЕННОСТИ ПОСТАВЩИКА

11.1. Поставщик гарантирует, что поставляемое оборудование должно соответствовать торговым стандартам, заводским стандартам, включая стандарты промышленной безопасности, и требованиям законодательных или применяемых регулятивных норм.

12.ТРЕБОВАНИЯ ПО ГАРАНТИЙНОМУ СРОКУ ЭКСПЛУАТАЦИИ ОБОРУДОВАНИЯ

12.1. Требования по гарантийному сроку эксплуатации оборудования, в течение которого Поставщик гарантирует потребителю стабильность показателей эксплуатационных параметров машины и качество ее функционирования в соответствии с ТУ (техническими условиями на оборудование) при условии соблюдения Заказчиком правил эксплуатации, должен быть не менее 24 месяцев с момента запуска в производство. Поставщик должен иметь представительство в России и возможность оперативной поставки запасных частей.

Мойщик посуды и ампул

§ 115. Мойщик посуды и ампул 1-го разряда

Характеристика работ. Разбор стеклянной посуды. Укладка крупной посуды в штабеля. Предварительное замачивание посуды в ванне с различными химикатами. Промывка посуды вручную ершами. Ополаскивание посуды, установка ее в лотки, противни, ящики, корзины и загрузка в сушилки. Промывка ампул и флаконов с медикаментами под душем и протирание их полотенцем. Укладывание ампул и флаконов в кассеты и лотки.

Должен знать: последовательность операций и приемы промывки стеклянной посуды; состав щелочных и кислотных растворов для замачивания посуды; температурный режим сушки стеклянной посуды; требования, предъявляемые к качеству промывания посуды.

1. Ампулы и флаконы с растворами или другими медикаментами — промывка под душем с протиранием их полотенцем.

2. Стеклянная посуда и ампулы для бактерийных препаратов — мойка вручную.

3. Стеклянная тара для медикаментов — мойка вручную.

§ 116. Мойщик посуды и ампул 2-го разряда

Характеристика работ. Мойка стеклянной посуды, а также шприц-тюбиков водой, растворами различных химикатов в моечных автоматах или полуавтоматах. Душировка и ополаскивание изделий для медикаментов дистиллированной или обессоленной водой. Регулирование процесса мойки по показаниям контрольно-измерительных приборов или по контрольной ампуле в смотровом фонаре моечного полуавтомата. Наблюдение за работой полуавтоматов или автоматов по показаниям приборов. Проверка при промывке запаянных ампул на герметичность. Укладка посуды в кассеты, лотки, противни, ящики, корзины. Заполнение маршрутных листов.

Должен знать: режим мойки посуды и ампул на автоматах или полуавтоматах; требования, предъявляемые к чистоте промытой посуды; устройство и принцип работы моечных автоматов и полуавтоматов; составы растворов химикатов для мойки посуды; приемы работы при мойке посуды или ампул на автоматах или полуавтоматах.

Примеры работ

1. Ампулы, флаконы с медикаментами — промывка на автоматах или полуавтоматах с проверкой на герметичность.

2. Флаконы, ампулы, шприц-тюбики и другие изделия для медикаментов — мойка на моечных машинах различных конструкций.

§ 117. Мойщик посуды и ампул 3-го разряда

Характеристика работ. Подготовка, наладка и регулировка моечных машин различных систем, вспомогательного оборудования (сборников, мерников, перегонных аппаратов для дистиллированной воды и растворов), коммуникаций на обслуживаемом участке. Наблюдение за правильностью разбора, укладки и мытья посуды в моечных машинах и ваннах. Приготовление растворов химикатов для мойки. Проверка чистоты посуды. Ведение учетной документации. Заполнение маршрутных листов. Координация работы мойщиков посуды и ампул более низкой квалификации. Подготовка обслуживаемого оборудования к ремонту, прием его из ремонта.

Должен знать: устройство и принцип работы моечного оборудования, автоматов и полуавтоматов; схему коммуникаций и арматуры на обслуживаемом участке; режим и приемы мойки посуды различной формы, цвета и назначения; требования, предъявляемые к чистоте промытой посуды и ампул; составы растворов для мойки и способы их приготовления.

Комментарии к профессии

Приведенные тарифно-квалификационные характеристики профессии «Мойщик посуды и ампул» служат для тарификации работ и присвоения тарифных разрядов согласно статьи 143 Трудового кодекса Российской Федерации. На основе приведенных выше характеристик работы и предъявляемых требований к профессиональным знаниям и навыкам составляется должностная инструкция мойщика посуды и ампул, а также документы, требуемые для проведения собеседования и тестирования при приеме на работу. При составлении рабочих (должностных) инструкций обратите внимание на общие положения и рекомендации к данному выпуску ЕТКС (см. раздел «Введение»).

Обращаем ваше внимание на то, что одинаковые и схожие наименования рабочих профессий могут встречаться в разных выпусках ЕТКС. Найти схожие названия можно через справочник рабочих профессий (по алфавиту).

Электронный учебник

  • >
  • Содержание

    Глава 5. Лекарственные средства для парентерального применения

    5.3. Производство ампул в заводских условиях

    Ампулы как вместилища для инъекционных растворов

    • ВПО — вакуумного наполнения с пережимом открытая;
    • ВО — вакуумного наполнения без пережима открытая;
  • ИП-В — шприцевого наполнения открытая;
  • ИП-С — шприцевого наполнения с раструбом открытая;
  • С — спаренная;
  • Г — для глицерина.
  • Ампула ИП-1В УСП-1 ТУ У 480945-005-96.

    Ампула ИП-1В КИ УСП-1 ТУ У 480945-005-96.

    Стекло для инъекционных растворов. Получение, технические требования

    Стекло представляет собой твердый раствор, полученный в результате охлаждения расплавленной смеси силикатов, оксидов металлов и некоторых солей. В состав стекла входят различные оксиды: SіО2, Na2О, СаО, МgО, В2О3, Аl2О3 и др. Среди видов неорганических стекол (боросиликатные, боратные и др.) большая роль в практике принадлежит стеклам, сплавленным на основе кремнезема – силикатным стеклам. Вводя его в состав определенные оксиды, получают стекла с заранее заданными физико-химическими свойствами. Наиболее простой состав имеет стекло, полученное расплавлением кварцевого песка (состоящего из 95-98% кремния диоксида) до образования стекловидной массы, из которой изготовляют так называемую кварцевую посуду, обладающую большой термической и химической стойкостью.

    Однако изготовить и запаять Ампула – герметически запаянный стеклянный сосуд, предназначенный для хранения дозированных стерильных жидких и твердых лекарственных препаратов. Ампулы имеют цилиндрический корпус, удлиненное тонкостенное горлышко, плоское или выпуклое дно и различную емкость (1, 2, 5, 10, 50 и 100 мл)»>ампулу их кварцевого стекла невозможно, ввиду его высокой температуры плавления (1550-1800°С). Поэтому для понижения температуры плавления в состав стекла добавляют оксиды металлов, введение которых уменьшает его химическую устойчивость. Для повышения химической устойчивости в состав стекла вводят оксиды бора и алюминия. Добавление в состав стекла магния оксида намного увеличивает его термическую устойчивость. Регулирование содержания бора, алюминия и магния оксидов повышает ударную прочность и снижает хрупкость стекла. Изменяя состав компонентов и их концентрацию, можно получить стекло с заданными свойствами.

    Химическая стойкость стекла

    Присутствие катионов щелочных металлов вызывает разрыхление тетраэдрической решетки, понижение Вязкость (внутреннее трение) – мера сопротивления жидкости передвижению одного ее слоя относительно другого под действием внешних сил»>вязкости и температуры его плавления. Ионы этих металлов в стекле связаны относительно слабо и поэтому обладают значительной подвижностью. Стекло, будучи сложным сплавом, при длительном контакте с водой или водными растворами (особенно при нагревании) выделяет со своей поверхности отдельные составные части, т.е. подвергается процессу выщелачивания или растворению верхнего слоя стекла.

    Выщелачивание – это переход из структуры стекла преимущественно оксидов щелочных и щелочноземельных металлов в водный раствор, благодаря своей высокой подвижности по сравнению с высоким зарядом четырехвалентного кремния. При более глубоких процессах выщелачивания ионы щелочных металлов легко перемещаются из внутренних слоев стекла на место ионов, вступивших в реакцию.

    Механизм взаимодействия раствора с поверхностью Ампула – герметически запаянный стеклянный сосуд, предназначенный для хранения дозированных стерильных жидких и твердых лекарственных препаратов. Ампулы имеют цилиндрический корпус, удлиненное тонкостенное горлышко, плоское или выпуклое дно и различную емкость (1, 2, 5, 10, 50 и 100 мл)»>ампул можна представить следующим образом: на поверхности стекла всегда имеется слой, насыщенный ионами щелочных и щелочноземельных металлов. При контакте слобокислых и нейтральных растворов, слой Адсорбция, -и, ж. – поглощение веществ (растворенных или газообразных) поверхностью раздела фаз (твердой и жидкой, твердой и газовой, жидкой и газовой), которое происходит благодаря нескомпенсированности межмолекулярных сил (физическая адсорбция) или в результате химических взаимодействий (хемосорбция, которая является обычным процессом необратимым при данной температуре)»>адсорбирует ионы водорода, а в раствор переходят ионы металлов, которые изменяют рН среды. В результате образуется гелевая пленка кремниевой кислоты, толщина которой постепенно увеличивается, что затрудняет выход ионов металлов из внутренних слоев стекла. В связи с этим процесс выщелачивания, начавшийся быстро, постепенно затухает и прекращается примерно через 8 месяцев.

    При воздействии щелочных растворов пленка не образуется, а происходит Растворение – спонтанный диффузионно-кинетический процесс, который протекает при столкновении веществ, которые растворяются, с растворителем»>растворение поверхностного слоя стекла с разрывом связи Si–O–Si и образованием групп Si–O–Na. В результате такого воздействия самый верхний слой стекла полностью переходит в раствор, подвергается гидролизу и приводит к изменению рН раствора.

    При этом возможны следующие явления:

    Выщелачивание из стекла ионов кальция может привести к образованию Осадок – посторонняя примесь к жидкости в виде мельчайших твердых частиц, опускающаяся на дно или на стенки сосуда, или нерастворимое вещество, выделившееся из раствора в результате химической реакции»>осадков труднорастворимых кальциевых солей. Такое явление наблюдается в растворах, содержащих фосфаты (в случае использования буферов) или кислый сульфит, пиросульфит натрия (добавляемые ингибиторы окисления). В последнем случае после окисления ионов сульфита до сульфата образуются кристаллы гипса.

    Известны случаи выделения чистого кремнезема в виде кристаллов и чешуек, иногда называемых блестками.

    Отдельные цепочки могут соединяться кислородными мостиками, образуя двумерные и трехмерные полимерные решетки. Характерной особенностью силиконов является их химическая нейтральность и физиологическая безвредность.

    Силиконы способны покрывать стекло пленкой толщиной 6?10 –7 мм, обработанная поверхность становится Вещество гидрофобное – вещество, неспособное смачиваться водой»>гидрофобной, прочность изделия повышается. Наряду с положительными сторонами силиконирования стеклянных изделий, имеются и отрицательные. Силиконовая пленка несколько понижает миграцию щелочи из стекла, но не обеспечивает достаточной защиты стекла от коррозии. С помощью силикона нельзя предотвратить коррозию низкосортного стекла, т.к. одновременно со стеклом подвергается воздействию среды и тонкая силиконовая пленка. При запайке капилляров возможно разрушение пленки силикона, что может привести к образованию в Инъекция – введение в организм с нарушением целостности кожных покровов стерильных лекарственных препаратов в виде водных, масляных, глицериновых и др. растворов, тонких взвесей и эмульсий, которые в зависимости от места введения подразделяются на: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинно-мозговые, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные и др.»>инъекционном растворе взвеси.

    Существуют и другие пути устранения процесса выщелачивания:

    Классы и марки ампульного стекла

    Марка стекла Состав стекла в, % от массы
    SіО2
    +0,50
    Аl2O3
    +0,20
    B2О3
    +0,25
    CaО+MgO
    +0,30
    Na2О
    +0,25
    K2О
    +0,20
    3О3
    +0,30
    МnО2
    +0,50
    ВаО
    +0,20
    НС-3 72,80 4,50 6,0 6,90 8,10 1,70
    НС-1 73,00 4,50 4,00 8,00 8,50 2,0
    СНС-1 67,00 4,10 5,20 6,30 7,50 2,0 2,90 5,0
    НС-2
    НС-2А
    73,00 3,5 2,50 8,00 11,00 2,0
    АБ-1 73,00 3,0 9,50 13,50 1,0
    ХТ 74,00 5,0 8,00 1,20 5,00 2,80 4,0
    ХТ-1 72,00 6,0 10,50 0,80 6,70 1,80 2,20

    Определение основных показателей ампульного стекла

    Водостойкость. Три пробы из 300 г измельченного стекла с массой по 11,0 г обезжиривают этанолом и ацетоном и сушат при температуре 140°С. Три точные навески по 10,0 г помещают в колбы с 50 мл свежепрокипяченой Вода дистиллированная – вода, очищенная от растворенных в ней примесей путем дистилляции. Применяется как растворитель для приготовления лекарственных препаратов в лабораторной практике»>воды дистиллированной с исходным значением рН 5,5. Колбы закрывают и Автоклавирование – вид термической стерилизации, при котором происходит нагревание помещенного в герметическую камеру объекта чистым насыщенным паром при давлении выше атмосферного»>автоклавируют 30 мин. при температуре 121°С (0,10-0,11 мПа). После охлаждения их содержимое титруют 0,02 М раствором кислоты хлористоводородной в присутствии метилового красного до перехода окраски раствора от желтого цвета до оранжевого. Водостойкость стекла Х (мл/г) вычисляют по формуле:

    ,

    где V1 – объем раствора кислоты хлористоводородной, израсходованный на титрование испытуемого раствора, мл;

    V2 – средний объем раствора кислоты хлористоводородной, израсходованный на титрование каждого из двух контрольных опытов, мл;

    m – масса стекла, г.

    Щелочестойкость. Метод основан на воздействии на образцы стекла площадью 0,10-0,15 дм 2 смеси равных объемов 0,5 М раствора натрия карбоната и 0,1 М раствора натрия гидрокарбоната при кипячении в течение 3 часов. Перед испытанием и после воздействия щелочных растворов образцы моют, Высушивание (сушка) – намеренное удаление влаги (обычно воды, иногда – жидкой фракции произвольного химического состава) из материала или предмета»>высушивают при температуре 1400°С до постоянной массы и взвешивают.

    Щелочестойкость стекла Х (мг/дм 2 ) рассчитывают по формуле:

    ,

    где m – масса образца до обработки, мг;

    m1 – масса образца после воздействия щелочей, мг;

    S – площадь поверхности образца, дм 2 .

    Разность хода лучей ? (нм) вычисляют по формуле:

    ,

    где l – при зеленом светофильтре (540 нм);

    j – угол поворота лимба анализатора, град.

    Разность хода, отнесенную к 1 см пути луча в стекле, ? 1 млн –1 , вычисляют по формуле:

    ,

    где l – длина пути луча в напряженном стекле, см.

    Марка стекла Перепад температур, ?С
    АБ – 1 Не менее 110
    НС – 1 Не менее 130
    УСП – 1 Не менее 130
    СНС – 1 Не менее 150
    НС – 3 Не менее 160
    Номинальная вместимость, мл Количество сосудов, шт
    1,0 60
    От 1,0 до 5,0 (вкл.) 50
    От 5,0 до 20,0 (вкл.) 20
    Свыше 20,0 10

    Сила излома ампул с цветным кольцом определяется на установке, схема которой приведена на рис. 5.4, со следующими характеристиками:

    Рис. 5.4. Установка для определения силы излома

    Номинальная вместимость, мл Сила излома,Н Длина L= l 1+ l 2
    1 От 30 до 70 (вкл.) 36 = 18 + 18
    2 От 30 до 70 (вкл.) 36 = 18 + 18
    10 От 30 до 90 (вкл.) 60 = 22 + 38

    Изготовление ампул на полуавтоматах

    Стеклодрот выпускается на стекольных заводах из медицинского стекла. Качество дрота регламентируется по следующим показателям: конусность, равностенность, прямолинейность, отмываемость загрязнений. Дрот должен быть однородным (без пузырьков воздуха и механических включений), правильной формы в разрезе (круг, а не эллипс) и одинакового диаметра по всей длине.

    Изготовление стеклодрота и требования к его качеству. Дрот производится из жидкой стеклянной массы на специальных линиях АТ 2-8-50 фирмы Тунгсрам (Венгрия) путем вытягивания, установленных на стекловаренных печах. Длина трубок должна составлять 1500±50 мм, наружный диаметр от 8,0 до 27,00 мм, что регулируется изменением количества стекломассы на формовочные устройства, изменением величины Давление –
    1) сила, приложенная к единице площади; обозначается Д. Единица измерения давления в системе СИ – Паскаль (Па), которая равняется одному Ньютону на квадратный метр площади;
    2) принудительно осуществленное влияние.
    Давление вызвано атмосферой»>давления воздуха и скорости вытягивания.

    Основными требованиями, предъявляемыми к стеклодроту согласно ТУ 64-2-5-76, являются: отсутствие различных включений (пороков), чистота наружной и внутренней поверхностей, стандартность по размеру; трубки должны быть цилиндрическими и прямолинейными.

    Пороки стеклянных трубок, в основном, определяются качеством стекломассы. Стекло, которое получают в промышленных печах, всегда имеет те или иные включения, которые можно разделить на три вида: газовые, стекловидные и кристаллические.

    Газовые включения характеризуются наличием в стекле различных газов, которые могут быть в виде пузырьков (видимые включения) и растворенными в стекломассе (невидимые включения). Размеры видимых невооруженным глазом пузырьков колеблются от десятых долей до нескольких миллиметров. Мельчайшие пузырьки называются «мошкой». В пузырьках могут содержаться различные газы или их смеси: О2, СО, СО2 и др. В стекле иногда образуются сильно вытянутые пузырьки, которые называются полыми капиллярами. Причинами газовых включений могут быть: неполное удаление газообразных продуктов разложения элементов шихты при ее варке, попадание воздуха в стекломассу и др. Такие компоненты стекломассы, как карбонаты, сульфаты, нитраты вызывают обменные и другие реакции с выделением газов, которые остаются внутри стекломассы.

    К мерам предупреждения возникновения пузырьков газа относятся: правильный подбор материалов, использование оптимального количества стеклобоя, соблюдение технологического режима варки стекломассы.

    Стеклодрот не должен содержать продавливающихся стальной иглой капилляров и пузырей, размер их допускается не более 0,25 мм.

    Кристаллические включения (камни) являются главным пороком стекломассы. Они понижают механическую прочность и термическую устойчивость изделия из стекла, ухудшают его внешний вид. Размер их колеблется в пределах нескольких миллиметров. Под действием высокой температуры они могут расплавляться, образуя стекловидные капли.

    По внешнему виду эти включения представляют собой одиночные камни или пучкообразные нити в толще стекломассы. Нити придают стеклу слоистость, образуя свили. Основной причиной образования свилей являются попадание в стекломассу инородных веществ и недостаточная Гомогенизация – равномерность распределения лекарственного вещества в основе»>гомогенизация стекломассы.

    На стеклянных трубках не допускается попадание шамотных камней размером свыше 2 мм (грубая ощутимая рукой свиль).

    Рис.5.5. Схема установки для калибровки дротов по наружному диаметру. Объяснение в тексте

    Стеклянные трубки (7) попадая в машину, по направляющим (1) скатываются до упора (6). Откуда при помощи захватов (5) подаются на калибры (3). На вертикальной раме машины (4) укреплено пять калибров. Если диаметр трубки больше отверстия калибра, трубка поднимается выше захватами вверх на следующие калибры с большим Зазор (рус. зазор; англ. clearance; нем. Spiel n, Abstand m, Luft f, Lucke f) – позитивная разница между размерами отверстия и вала (размер отверстия больше размера вала), между отдельными предметами»>зазором. Трубки, диаметр которых соответствует размеру калибра, по наклонным направляющим скатываются в накопитель (2), откуда поступают на мойку.

    Мойка и сушка дрота. Известно несколько способов мойки дрота. Самым распространенным является камерный способ. Установка для промывки представляет собой две герметически закрывающиеся камеры, загружаемые вертикально стоящими пучками дрота. Камеры заполняются горячей водой или раствором моющего средства, после чего производится подача пара или сжатого воздуха через барботер. Затем жидкость из камеры сливается и дрот промывается душированием обессоленной водой под Давление –
    1) сила, приложенная к единице площади; обозначается Д. Единица измерения давления в системе СИ – Паскаль (Па), которая равняется одному Ньютону на квадратный метр площади;
    2) принудительно осуществленное влияние.
    Давление вызвано атмосферой»>давлением. Для Высушивание (сушка) – намеренное удаление влаги (обычно воды, иногда – жидкой фракции произвольного химического состава) из материала или предмета»>сушки внутрь камеры подается горячий фильтрованный воздух. Более эффективным является способ мойки с помощью Ультразвук – упругие звуковые колебания высокой частоты»>ультразвука, используемый на ФФ «Здоровье». Установка такой мойки трубок работает следующим образом. Трубки в горизонтальном положении подаются на транспортные диски, подходят к газовым горелкам для оплавления с одной стороны и погружаются в барабан ванны, заполненной горячей водой очищенной. На дне ванны расположен ряд магнитострикционных генераторов Ультразвук – упругие звуковые колебания высокой частоты»>ультразвука. Дополнительно в отверстия трубок из сопел подается струя воды. Таким образом воздействие Ультразвук – упругие звуковые колебания высокой частоты»>ультразвука сочетается со струйной мойкой. Вымытые трубки подвергаются Высушивание (сушка) – намеренное удаление влаги (обычно воды, иногда – жидкой фракции произвольного химического состава) из материала или предмета»>сушке в воздушных сушилках при температуре 270°С.

    На отечественных заводах фармацевтической промышленности широко применяются автоматы ИО-8 «Тунгсрам» (Венгрия). Внутри станины – основания автомата расположен привод непрерывно вращающейся карусели, несущей на себе 16 пар вертикальных верхних и нижних шпинделей (патронов). На верхней плите карусели установлены накопительные барабаны для автоматической загрузки трубками верхних шпинделей, внутри карусели закреплены неподвижные горелки. Карусель охватывает совершающее качательное движение вокруг ее оси кольцо, на котором расположены направленные внутрь подвижные горелки. Кольцо несет на себе также приспособления для формирования пережима капилляра Ампула – герметически запаянный стеклянный сосуд, предназначенный для хранения дозированных стерильных жидких и твердых лекарственных препаратов. Ампулы имеют цилиндрический корпус, удлиненное тонкостенное горлышко, плоское или выпуклое дно и различную емкость (1, 2, 5, 10, 50 и 100 мл)»>ампул и другой необходимый инструмент. В центральной зоне карусели смонтирована труба для отсоса и отвода горячих газов, образующихся при работе автомата. В нижней его части у места выхода готовых Ампула – герметически запаянный стеклянный сосуд, предназначенный для хранения дозированных стерильных жидких и твердых лекарственных препаратов. Ампулы имеют цилиндрический корпус, удлиненное тонкостенное горлышко, плоское или выпуклое дно и различную емкость (1, 2, 5, 10, 50 и 100 мл)»>ампул могут быль расположены приспособления для резки, сортировки и набора в кассеты готовых Ампула – герметически запаянный стеклянный сосуд, предназначенный для хранения дозированных стерильных жидких и твердых лекарственных препаратов. Ампулы имеют цилиндрический корпус, удлиненное тонкостенное горлышко, плоское или выпуклое дно и различную емкость (1, 2, 5, 10, 50 и 100 мл)»>ампул. На рис.5.6. представлена схема получения Ампула – герметически запаянный стеклянный сосуд, предназначенный для хранения дозированных стерильных жидких и твердых лекарственных препаратов. Ампулы имеют цилиндрический корпус, удлиненное тонкостенное горлышко, плоское или выпуклое дно и различную емкость (1, 2, 5, 10, 50 и 100 мл)»>ампул на автоматах этого типа.

    Трубки загружаются в накопительные барабаны и последовательно проходят 6 позиций:

    I. Трубки подаются из накопительного барабана внутрь патрона и с помощью ограничительного упора устанавливается их длина. Верхний патрон сжимает трубку, оставляя ее на постоянной высоте;

    II. К трубке подходят оттяжная горелка с широким пламенем и разогревает ее участок, подлежащий растяжке. В это время нижний патрон, двигаясь по копиру, поднимается вверх и зажимает нижнюю часть трубки;

    Американской фирмой «Корнинг Гласс» разработан новый метод изготовления Ампула – герметически запаянный стеклянный сосуд, предназначенный для хранения дозированных стерильных жидких и твердых лекарственных препаратов. Ампулы имеют цилиндрический корпус, удлиненное тонкостенное горлышко, плоское или выпуклое дно и различную емкость (1, 2, 5, 10, 50 и 100 мл)»>ампул без промежуточного изготовления трубок. Фирмой создана серия высокопроизводительных ленточных («риббок») машин, на которых происходит струйно-выдувной процесс формования стекла, обеспечивающий высокую степень равномерности его распределения по стенкам готовых изделий. Выработка изделий на ленточных машинах требует поддержания температурного режима и регулирования Давление –
    1) сила, приложенная к единице площади; обозначается Д. Единица измерения давления в системе СИ – Паскаль (Па), которая равняется одному Ньютону на квадратный метр площади;
    2) принудительно осуществленное влияние.
    Давление вызвано атмосферой»>давления с высокой точностью, для чего используется высокоточная измерительная аппаратура. Ленточные машины могут работать со следующей производительностью: при диаметре изделий 12,7-43,18 мм – до 9000 шт/час.

    Читайте так же:  Арбитражный суд питера

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *